南方日报讯 (记者/ 姚昱旸 李秀婷 通讯员/李建平 郑钰)7月15日,国际顶级学术期刊《细胞》杂志(Cell)在线发表了中山大学生命科学学院教授邝栋明、副教授魏瑗团队的重磅研究成果。该研究首次系统揭示,低碳饮食、抑制葡萄糖代谢,可能导致TRAIL(一种多功能信号调控蛋白)通过外泌体传递到肺部,显著增加肿瘤肺转移风险;血浆外泌体TRAIL可作为预测肝癌肺转移的高效生物标志物。这一发现为肿瘤患者的早期筛查、干预评估以及靶向治疗提供了新的思路,具有重大临床意义。
传统观点认为,活跃的葡萄糖代谢为肿瘤生长和扩散提供了能量支持。抑制糖代谢的低碳水饮食,近年来逐渐被视为一种潜在的抗肿瘤策略。
然而,邝栋明团队通过分析涵盖15种肿瘤类型的大规模患者数据发现,原发肿瘤葡萄糖代谢活性较低的患者,术后两年内复发风险显著升高。尤其在肝癌患者中,术后发生肺转移者的肿瘤组织糖代谢水平明显低于未发生转移者。这一现象在多种小鼠肿瘤模型中得到了进一步验证。
值得关注的是,尽管葡萄糖限制会促进肿瘤向肺部转移,但最终在肺部形成的转移灶并非由那些原本葡萄糖受限的肿瘤细胞直接形成。“我们由此提出假设,葡萄糖代谢受限的肿瘤细胞可能并非直接具备更强的转移能力,而是通过‘旁观者效应’影响其邻近的正常代谢肿瘤细胞,从而间接促进转移。”邝栋明说。
围绕该假说,团队设计了体内转移模型,经过反复验证,最终证实葡萄糖低的肿瘤细胞可通过外泌体—免疫轴重塑远端免疫环境、促进代谢正常的细胞发生肺转移。这一发现不仅深化了学界对“代谢—免疫—转移”之间的因果链条的理解,也为肿瘤代谢靶向治疗策略的优化提供了理论依据与实验支持。
此次研究由中山大学牵头,联合海军军医大学东方肝胆外科医院、中国科学技术大学等单位共同完成。邝栋明、魏瑗为通讯作者,中山大学生命科学学院博士吴财源、黄春祥和中山大学肿瘤防治中心主任医师劳向明为共同第一作者。海军军医大学东方肝胆外科医院教授陈磊、中国科学技术大学教授刘连新、中山大学教授郑利民等为该研究提供了重要支持。
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